Tratta dal film del 1984 Ghostbusters, questa serie televisiva continua da dove si era interrotto il film. I quattro Ghostbusters devono affrontare le forze del soprannaturale e ad aiutare questi acchiappafantasmi ci sono la loro segretaria, Janine Melnitz e Slimer, il fantasma verde arrestato al Sedgewick Hotel.
