Dopo essersi trasferiti a Great Lakes City, Ronnie Anne Santiago, suo fratello maggiore Bobby e la madre Maria vivono con la loro famiglia allargata chiamata Casagrandes composta dai nonni Rosa e Hector, zio Carlos, zia Frida, i loro cugini Carlota, CJ, Carl e Carlitos e i loro animali domestici Lalo e Sergio. Ronnie Anne incontra nuovi amici come Sid Chang, esprime di più sui suoi parenti ed esplora le infinite possibilità in città. Bobby è innamorato di Lori Loud e con l'abuelo Hector deve gestire il mercato mentre scopre somiglianze con il vicino eccentrico della città. Lincoln Loud (protagonista della serie principale) appare in alcuni episodi.
