Painkiller Jane segue la storia di Jane Vasco, un’agente della DEA dal carattere duro e ribelle che, durante una missione, scopre di possedere un potere straordinario: la capacità di rigenerarsi rapidamente da ferite mortali. Reclutata da un’unità segreta che indaga sui cosiddetti Neuros – esseri umani con capacità psichiche e fisiche oltre la norma – Jane si trova a combattere minacce che sfuggono alla comprensione comune, mentre cerca di mantenere la sua umanità. Tra cospirazioni, battaglie e dolori personali, imparerà che la sua “maledizione” potrebbe essere anche la sua arma più grande.