Vent'anni dopo la distruzione della civiltà moderna, Joel, uno scaltro sopravvissuto, viene incaricato di far uscire la quattordicenne Ellie da una zona di quarantena sotto stretta sorveglianza. Quello che inizia come un lavoro relativamente facile si trasforma presto in un viaggio brutale e straziante, poiché i due si troveranno a dover attraversare insieme gli Stati Uniti e a dipendere l'uno dall'altra per sopravvivere.
